Exosomes derived from natural killer cells exert therapeutic effect in melanoma
Exosomes derived from natural killer cells exert therapeutic effect in melanoma. Theranostics, 2017 (IF: 8.712)
黑色素瘤 (melanoma) 是發(fā)病頻率最高的，來源于黑色素細胞的一類惡性腫瘤，常見于皮膚、黏膜、眼脈絡(luò)膜等部位。黑色素瘤生長迅速，惡性程度高，存活率低，因此該疾病的治療對內(nèi)科醫(yī)生仍是挑戰(zhàn)。治療黑色素瘤的常見方法：外科治療、化學治療和放射治療。目前有關(guān)黑色素瘤免疫機制的研究為有效治療這種疾病提供了新的治療思路和策略。
自然殺傷細胞 (natural killer，NK)是機體重要的免疫細胞，與抗腫瘤、 抗病毒感染和免疫調(diào)節(jié)相關(guān)。機體防御癌細胞的兩種細胞毒性通路：細胞質(zhì)顆粒毒素-穿孔素 (perforin)，當NK與靶細胞接觸激發(fā)顆粒胞吐，釋放穿孔素，結(jié)合顆粒酶，通過聚合作用在靶細胞表面形成小孔，進而介導(dǎo)殺傷作用；靶細胞死亡受體Fas結(jié)合其配體FasL，使靶細胞發(fā)生程序性細胞死亡。NK在治療乳腺癌和白血病 (如急性髓性白血病) 中有重要作用。黑色素瘤通過下調(diào)主要組織相容性復(fù)合體 I 類分子表達，抑制NK的NKp30、NKp44和NKG2D表達，進而損壞機體固有的細胞溶解能力。
外泌體攜帶著親本細胞的膜狀和細胞質(zhì)成分，是細胞間信息傳遞的一種新型方式，產(chǎn)生多種生物學效應(yīng)，包括：信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、凝結(jié)、抗病力和腫瘤的免疫逃逸。外周血單核細胞來源的外泌體與免疫監(jiān)督有關(guān)；樹突狀細胞來源的外泌體具有免疫激活能力，可以治療腫瘤；骨髓間充質(zhì)干細胞來源的外泌體通過抑制MAPK通路來發(fā)揮抗癌抗菌素作用。盡管NK在機體免疫過程中起重要作用，但有關(guān)NK來源的外泌體功能的研究還鮮有報道。
在這項研究中，來自韓國慶北國立大學醫(yī)學院的Ahn教授課題組探討了NK細胞外泌體介導(dǎo)的體外和體內(nèi)抗黑色素瘤的作用。研究發(fā)現(xiàn)，NK細胞外泌體對黑色素瘤細胞具有細胞毒性，但對正常細胞無影響；通過FasL 抑制劑可減輕其對黑色素瘤的細胞毒性；NK細胞外泌體在體外誘導(dǎo)了黑色素瘤細胞凋亡。研究人員還利用小鼠模型在體內(nèi)檢測NK細胞外泌體的腫瘤抑制作用，發(fā)現(xiàn)NK細胞外泌體處理后，腫瘤大小顯著降低。這些結(jié)果表明，NK細胞外泌體對黑素瘤產(chǎn)生了細胞毒性作用，值得將其發(fā)展為癌癥的免疫治療策略。
研究路線：
研究結(jié)果：
圖1 NK細胞外泌體分離與鑒定
圖2 NK細胞和NK細胞外泌體中凋亡相關(guān)蛋白的表達
圖3 NK-92 Exo 對黑色素瘤細胞的細胞毒性的影響具有時間和劑量依懶性
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